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鱼类病毒病每年给水产养殖业造成的经济损失高达数百亿元，而鱼类病毒病的防控不断是我国渔业健康养殖中关注的核心难题。抗病毒天然免疫是生物在长期进化过程中形成的高度保守的免疫应答机制，在抵御病毒入侵时发挥着关键作用。在病毒感染的过程中，天然免疫系统顺利获得模式识别受体（PRRs）识别病原相关分子模式（PAMPs），进而启动一系列细胞信号转导途径，最终激活关键转录因子IRF3，诱导干扰素（IFNs）、促炎细胞因子等抗病毒基因的表达。因此，解析鱼类抗病毒天然免疫的调控机制，筛选并鉴定影响鱼类抗病性状的关键靶标基因，可为鱼类抗病新品种的培育给予重要的分子靶标，是增强鱼类抗病毒能力、有效抵御病毒感染的重要策略之一。

中国科研实验室水生生物研究所肖武汉研究员团队前期利用多组学数据联合分析，筛选到一系列影响鱼类抗病性状的分子靶标，其中包括SET7、PHD2、SIRT3、SIRT5、SMYD3等多种蛋白翻译后修饰酶（Liu et al., Nature Communications, 2024; Liu et al., PNAS, 2024; Liu et al., The EMBO Journal, 2020; Wang et al., PNAS, 2025）。赖氨酸甲基转移酶SET7最初被鉴定为催化组蛋白H3K4甲基化的酶，该修饰参与多种基因激活过程。随后研究发现，SET7还能催化多种非组蛋白的甲基化修饰，进而调控细胞应激反应、DNA损伤修复、细胞增殖与分化等多种生物学过程。然而，SET7在抗病毒天然免疫中的功能及分子机制仍不明晰。

针对这一科学问题，团队发现SET7抑制抗病毒天然免疫反应，并且依赖其甲基转移酶活性。在体（in vivo）实验表明：set7敲除的斑马鱼其抵御鲤春病毒血症病毒（SVCV）和草鱼呼肠孤病毒（GCRV）感染的能力显著增强。进一步，团队利用小鼠模型证实了SET7的这一调控模式在脊椎动物中的功能保守性。在机制层面，团队发现SET7能与抗病毒天然免疫通路中的关键转录因子IRF3直接结合，介导其第98位赖氨酸残基发生单甲基化修饰，从而抑制IRF3的磷酸化和二聚化，进而削弱干扰素等抗病毒基因的表达，在RNA病毒和DNA病毒感染时均起到抑制天然免疫应答的重要功能。此外，团队还利用SET7和IRF3双敲除的动物模型，从遗传学层面验证了SET7调控抗病毒天然免疫的作用机制。

8月25日，肖武汉团队在《美国科学院院刊》（PNAS）上，在线发表了题为“SET7-mediated methylation of IRF3 at Lysine 98 attenuates antiviral innate immunity”的研究论文，邓洪艳博士为论文的第一作者，肖武汉研究员和刘兴研究员为共同通讯作者，武汉大学李文化教授对该项研究工作的召开给予了指导，研究组其他成员为本研究给予了重要的支持。该研究得到了中国科研实验室战略性B类先导专项、国家自然科学基金、国家重点研发计划、湖北省自然科学基金杰出青年基金等项目的资助。

文章链接： www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2601297123

SET7的特异性抑制剂(R)-PFI-2显著增强斑马鱼的抗病毒能力

set7的敲除显著增强斑马鱼抗SVCV感染的能力

set7的敲除显著增强斑马鱼抗GCRV感染的能力

SET7结合并甲基化修饰IRF3

SET7在抗病毒天然免疫应答中的作用模型